招募患者：Nivolumab注射液治疗晚期或转移性非小细胞膜肺癌的临床试验

一、题目和背景个人信息 申请人号： CTR20150767 结核病： 早期或冠心病非小肝细胞白血病 次测试通俗题目： 对发作的早期或冠心病非小肝细胞白血病的深入研究 次测试专业题目： Nivolumab对比赖斯他赛放射治疗既往做过放射治疗的早期或冠心病非小肝细胞白血病的比方说、随机、多个第三世界参加的III期次测试 次测试提案A： CA209-078 临床申请审理号： JXSL1300032 解毒物名称： Nivolumab注射凝胶 解毒物型式： 脊椎动物制品 二、申办者个人信息 申办者名称： 1 Bristol-Myers Squibb Company/Bristol-Myers Squibb Company 2 Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd/Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd 3 百时美施贵宝（当东亚）投资有限公司/ 邮件姓名： 邮件电话号码： 021-23218416 邮件Email： kelly.liu@bms.com 邮件邮政地址： 上海市南京西路1717号会德丰广场15二楼 邮件区人民政府： 200040 次测试项目经费来源： 完全自筹 三、临床次测试个人信息 1、次测试用意 在以从前用分作铂剂化疗失败的早期或冠心病NSCLC患儿当中，较为nivolumab组与赖斯他赛组的总生存期，从前提消除部将和无方面生存期。赞扬nivolumab组与赖斯他赛组重度不良事件（3级和4级）的暴发部将。根据白血病症状智力测验赞扬结果，赞扬nivolumab组与赖斯他赛组到12时为性疾病相关症状有改善的患儿所占的人口比例。 2、次测试结构设计（单选） 次测试分类： 可靠性和确实 次测试分期： III期 结构设计型式： 直角第一组 解决办法： 解决办法 盲法： 开放 次测试适用范围： 国际间多当中心次测试 3、患儿个人信息 年龄 18岁(小于年龄)至 无岁(仅次于年龄) 性别 男+女 身体健康患儿 无 入选标准 1 解剖或肝细胞学住院为NSCLC、并且有IIIB期/IV期（按照国际间白血病深入研究协会头部分期参考书（International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology）第7台湾版假定）或多来进行放射治疗（放疗、手术切除或根治性放化疗放射治疗局部早期性疾病）后发作或性疾病方面的患儿。 2 患儿须要在以从前用一种分作铂剂二联化疗提案放射治疗早期或冠心病期间或直至暴发了性疾病方面。 ？ 做维持放射治疗（是指用分作铂剂二联化疗提案后无方面者做的放射治疗）并暴发了方面的患儿较难入选。 ？使用分作铂的常规、新常规放射治疗或根治性放化疗放射治疗局部早期性疾病、并且在进行时放射治疗后6个同月内暴发了发作或分散的患儿较难入选。 ？给予分作铂的常规、新常规放射治疗或根治性放化疗放射治疗局部早期性疾病后>6个同月直至发作、并且日后在用铂剂二联提案放射治疗发作性期间或直至又暴发了方面的患儿较难入选。 3 按照RECIST 1.1标准（参考资料2），患儿须要有通过CT或MRI核对的可测算水肿。外科赞扬在随机第一组之从前的28日内进行时。 a)目标病灶可以座落以从前放疗过的区域，只要推测（外科核对）该部位有性疾病方面。 4 ≥18岁的男性和女性 5 ECOG耐力状况评分≤1 6 须要有一份经洗发水固定、石蜡包埋（FFPE）的组织块或有数10张未染色的化石切片（如果BMS医学监查员批复，可提交差不多10张未染色切片）须要在当中心实验室进行时脊椎动物标志物赞扬（化石可以是存档或近期的化石）。为了进行时随机，将患儿总称PD-L1阳性、PD-L1阴性或PD-L1无法评估。切除化石应该是切除的化石、切取的化石或空心针穿刺化石。细针穿刺切除的化石、胸腔积凝胶的水离心的肝细胞涂片、或者钻取切除不足以应用于脊椎动物标志物的稿件和解决办法。不能软组织成分或脱钙骨化石的骨水肿也不作做。 7 随机第一组之从前，以从前对非CNS水肿进行时的独断放疗须要并未进行时有数2周。感到遗憾，在孔径期存在有症状的病灶且可能需要在随机第一组后4周内进行时独断放疗的患儿，在随机第一组之从前做独断放疗。 考量标准 1 患儿有癌性脑膜炎。 2 要考量有在结构上当中枢神经（CNS）分散的患儿。如果患儿的CNS分散并不需要充分放射治疗，并且患儿的神经症状并不需要在入选从前有数2周维持到孔径程度（与CNS放射治疗有关的残留征状或症状除外），则可以参加深入研究。此外，患儿还须要是不用皮质的患儿，或做低剂量有利于或逐渐增高的≤10mg/天的强的松（或等价物）。 3 考量患上在结构上、推断或可疑的自身强效性疾病的患儿。患上I型白血病、只需做激素替代放射治疗的甲状腺功能减退症、无需进行时全身放射治疗的皮肤上性疾病（例如，白癜风、银屑病或皮肤病），或预定在无外部触发因素的长时间下情况不会描摹的患儿可以入选。 4 随机第一组之从前的14日内有需要全身用皮质（低剂量相当于>10 mg强的松/天）或其他免疫抑制解毒物放射治疗的患儿。使用吸入性或施用皮质的患儿，以及肾上腺皮质替代放射治疗低剂量相当于>10 mg强的松/天的患儿，如果不能在结构上自身强效性疾病，则可以参加深入研究。 5 以从前用过抗击疫苗或其他具备免疫刺激效用的抗击解毒放射治疗。 6 以从前用过抗击PD-1HIV、抗击PD-L1HIV、抗击PD-L2HIV、抗击CD137HIV或抗击CTLA-4HIV放射治疗（仅限于ipilimumab或特异性效应用于T肝细胞协同刺激或核对点途径的任何其他HIV或解毒物）。 7 以从前用过赖斯他赛放射治疗。 8 乙型肝炎病毒表面抗击原（HBV sAg）或HIV病毒HIV（HCV Ab）阳性，说明有急性或慢性染病。 9 根据头部X线核对、腹痛凝胶核对以及临床查体，假定有在结构上心脏病（TB）染病。从前1年内有在结构上心脏病染病病史的患儿，即使并未放射治疗，也要考量；超过1年以从前有在结构上心脏病染病病史的患儿，也要考量，除非证明以从前所用的抗击结核放射治疗的疗程和繁多都恰当。 10 考量EGFR特异性的患儿（不考量特异性型式）。须要对EGFR特异性长时间未知的非鳞癌患儿的EGFR特异性长时间进行时检测（感到遗憾采用基于PCR的检测作法）。如果EGFR特异性为阳性，则考量患儿。 11 考量推断ALK易位的患儿。 12 既往在伊匹木抗病毒击一线NSCLC深入研究CA184153当中做过盲态深入研究解毒物放射治疗（无论哪个放射治疗组）的患儿。在开放期从前做安慰剂放射治疗的患儿可以入选。 目标入组人数 国际间多当中心次测试:大体上500人， 当东亚450人； 实质入组人数 申请人人暂未填写该个人信息 4、次测试第一组 次测试解毒 编号 名称 用词 1 Nivolumab 注射凝胶 注射凝胶；XT100 mg (10 mg/mL)/瓶，3mg/kg，每个放射治疗心率的第1天（每2周1个心率）静脉减压，每次减压60分钟。用解毒时程：月份给解毒年当中性疾病方面或暴发不作做的毒性。 对照解毒 编号 名称 用词 1 赖斯他赛注射凝胶 注射凝胶；XT20 mg (1.5 ml/瓶)，75mg/m2，在每个放射治疗心率的第1天（每3周1个心率）静脉减压，每次减压60分钟，每次减压60分钟。用解毒时程：月份给解毒年当中性疾病方面或暴发不作做的毒性。 5、往北当从前 主要往北当从前及赞扬时长 编号 当从前 赞扬时长 往北当从前自由选择 1 总生存期（赞扬Nivolumb 在早期或冠心病非小肝细胞白血病患儿的总生存期） 总生存期的当后期量化将在第一例患儿第一次看护后的27个同月进行时。 如果深入研究在当后期量化时未当暂缓，那么最终的总生存期量化将会在第一例患儿第一次看护后的37个同月进行时。 确实当从前 次要往北当从前及赞扬时长 编号 当从前 赞扬时长 往北当从前自由选择 1 按照RECIST 1.1标准审核从前提消除部将 生存期进行时时进行时量化 确实当从前 2 按照RECIST 1.1标准审核无方面生存期 生存期进行时时进行时量化 确实当从前 3 赞扬相异亚组的临床（总生存期、从前提消除部将和无方面生存期） 生存期进行时时进行时量化 确实当从前 4 重度不良事件（3级和4级）的暴发部将 生存期进行时时进行时量化 可靠性当从前 5 根据白血病症状智力测验赞扬结果，赞扬到12时为性疾病相关症状有改善的患儿所占的人口比例 生存期进行时时进行时量化 可靠性当从前 6、数据安全监察委员会（DMC）： 有 7、为患儿购入次测试受伤害杠杆： 有 四、第一例患儿入组日期 申请人人暂未填写该个人信息 申请人人暂未填写该个人信息 五、次测试终止日期 申请人人暂未填写该个人信息 申请人人暂未填写该个人信息 六、深入科学界个人信息 1、主要深入科学界个人信息 姓名 程颖 职称 主任医师 电话号码 0431-85871902 Email jl.cheng@163.com 邮政地址 黑龙江省长春市湖光路1018号 区人民政府 130012 ；也 黑龙江省医院 2、各参加机构个人信息 编号 机构名称 主要深入科学界 第三世界 省（一个州） 城市 1 黑龙江省医院 程颖 当东亚 吉林 长春 2 National University Hospital Singapore Chee Seng Tan Singapore Singapore Singapore 七、委员会个人信息 编号 名称 甄别结论 甄别日期 1 黑龙江省医院委员会 首肯 2015-10-21 八、次测试长时间 进行时当中 （尚未应征）